Für die Feuerwehrmänner und Rettungssanitäter des "Firehouse 51" - Abteilung der Chicago Stress und Gefahren an der Tagesordnung. Die ungeheure Verantwortung aussetzen, die Helden des Alltags, auch nicht das private Leben. Matthew Casey, der Leiter des LKW-81, ist derzeit in der Mitte einer Scheidung und sucht in seiner Arbeit Ablenkung. Nach dem Tod von Feuerwehrmann macht er mit Kelly Severide, dem Anführer von Rescue Squad 3,. Trotz gelegentlicher Scharmützel, die Abteilung ist für die Mehrheit der Mitglieder des Teams, wie eine Ersatzfamilie, zumal die sorgen, die manchmal traumatischen Erlebnisse während der Einsätze für eine emotionale Bindung.